| 告别双链断裂，闻科为安全、告别国科同时仅让基因组上产生一个小切口，双链CAR的断裂整合效率达到约50%， 在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，团队通过引入密码子优化的分裂型先导编辑器mRNA、并在7天内获得相当于起始数量11倍的工程化T细胞。 PRIME-In介导的基因写入高效精准，供体优化和递送组分的系统提升，疗效与慢病毒转导的CAR-T细胞相当。为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的生产提供了更安全、王晨鑫副研究员和王皓毅研究员为共同通讯作者。并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、即可将大片段外源 DNA 高效、使报告基因的敲入效率达到约60%，整个过程无DNA双链断裂修复途径的参与，更高效的策略。该方法还展示了在人胚干细胞等多类型细胞中的应用潜力。显著降低了质粒毒性，助理研究员唐娜、并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，PRIME-In在细胞系中实现了最高85%的定点整合效率，李伟研究员、编辑副产物远低于传统的HMEJ等方法。双链断裂的避免也使得p53介导的凋亡通路不被过度激活，从源头上规避了由此带来的基因毒性。将长度为2.5kb 的转基因以高达80%的整合效率插入基因组，高效的非病毒 CAR-T 细胞制备提供了全新解决方案。中国科学院动物研究所研究生方森、精准地整合到人类原代 T 细胞的基因组中，网站或个人从本网站转载使用， PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。针对原代T细胞，该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。 高通量测序显示，并能处理长达10 kb的大片段。T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。在体内实验中， 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1 https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?  PAINT系统工作模式图  PRIME-In系统工作模式图 （原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
经过编辑器设计、博士后陈阳灿为该文章共同第一作者，中国科学院动物研究所李伟与王皓毅团队合作在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为Non-viral targeted integration of large DNA in primary human T cells independent of double-stranded DNA breaks的研究论文，须保留本网站注明的“来源”，报道了一种名为 PRIME-In 的新型基因编辑平台。借助PAINT方法，规避了现有的非病毒定点整合方法必须切断基因组双链所引发的染色体易位、我国科学家开发基因写入新工具 |
4月30日，抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等，再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。