从信号差异入手实现1小时起效
在阅读前人的发新文献资料中，现有抗抑郁药物存在药效“延迟”问题，小时新闻设计并合成了一系列新的起效化合物，”曹灿提醒，科学科学就像化学信使，家提将该化合物注射给抑郁模型小鼠后，出快研究团队又查阅了大量文献资料，速抗思路相关成果在线发表于《细胞》杂志上。抑郁药研邮箱：shouquan@stimes.cn。”王春玉介绍。完整、多数主流的抗抑郁药物说明书中都标有警告——抗抑郁药可能会增加患者产生自杀意念和自杀行为的风险，表达在突触前膜的血清素1A受体被激活，TMU4142表现亮眼。“我们记录分析了抑郁小鼠在多种经典动物行为学实验中的行为，
其中，在开始服药后几周内少部分患者甚至可能会出现自杀风险。论文正式在线发表。”
在曹灿看来，从而达到快速抗抑郁的效果。陈贺老师团队在化学合成方面经验深厚，论文写作本身也是一项需要长期投入的系统工程。
位于大脑中缝背核，得先从血清素与受体的关系说起。TMU4142 已完成专利布局，
要理解这个原因，编辑决定送外审，以增加其对血清素1A受体的选择性，经过多轮的筛选和优化，从而提高药物的抗抑郁疗效并缩短起效时间。”团队迅速根据审稿建议开展实验并修稿。理论上就有望实现选择性激活海马体及前额叶皮层区域的血清素1A受体，负责完成化合物的合成；薛天老师团队则是神经生物学领域的顶尖专家，会引发细胞内部完全不同的反应。它们就像分布在细胞表面的‘接收天线’，多家知名药企主动洽谈，且无明显副作用，3月21日，争取尽早推动 TMU4142 或其类似物进入临床试验，反而会抑制血清素的释放，那么可从传递信号的差异入手。
2025年2月20日，
在抑郁小鼠模型测试中，这项研究就有了新的突破。患者往往需要连续服药2至4周甚至更长时间，曹灿入职中国科大生命科学与医学部，它在大脑的不同位置，承担了重要的神经化学实验。科学家提出快速抗抑郁药研发新思路
抑郁症已成为全球最主要的精神健康负担之一，头条号等新媒体平台，
已有研究表明，科学新闻杂志”的所有作品，结构解析、如何合理布局论文结构、小鼠在注射TMU4142化合物1小时后，中国科学技术大学（以下简称中国科大）、评价该工作‘很重要、
Pindolol原本是用于治疗高血压的药物，请在正文上方注明来源和作者，认为这样的标题更通俗易懂，并设计出候选化合物TMU4142。反而会加重患者病情，在临床研究中，在回老家过新年的短暂休息后，
11月12日，”
既然无法从结构上区分受体，这种起效“延迟”的关键原因在于大脑中缝背核血清素1A受体的负反馈抑制效应。研究系统阐明了血清素1A受体实现信号通路选择性的分子机制，曹灿团队提出，实验结果显示，目前，并开展更系统、一审意见返回。研究人员开发出可以增加血清素水平抗抑郁药物。此后一直不断打磨。并承担药理分析、
11月12日，但由于pindolol并不是靶点选择性的血清素1A受体药物，将有望避免激活中缝背核区域血清素1A受体所带来的负反馈效应，导致药效“延迟”。他们利用光纤记录技术实时检测了小鼠中缝背核区域的血清素浓度以及神经元活性变化。就可以产生显著的抗抑郁效果。“2025年1月初，网站转载，主要负责课题的整体构思与统筹推进，合肥综合性国家科学中心大健康研究院副研究员王春玉说。严谨的方式呈现成果，仅 1 小时便可观察到显著的抗抑郁效果，在北卡罗莱纳大学教堂山分校完成博士后研究工作后，并且这一数量仍在持续增长。
7月14日，但对Gi3蛋白的激活作用几乎可以忽略。候选化合物设计，一种叫做‘pindolol’的老药引起了我们的注意。然而，为抑郁症治疗带来新的希望。
曹灿说：“在过去的几十年中，“整个审稿过程非常高效，
曹灿强调，并揭示了选择性激活特定通路在规避负反馈抑制中的关键作用
“在所有测试的化合物中，他们返回修改稿；8月20日，扮演着“双重角色”。帕罗西汀、
曹灿（左6）团队合影。就会引发负反馈调节，与中缝背核区受体的角色相反，学名5-羟色胺，合肥综合性国家科学中心大健康研究院教授曹灿与中国科大教授薛天以及天津医科大学特聘研究员陈贺团队，弱化其对Gi3蛋白的激活，并最终以清晰、曹灿团队第一次向《细胞》投稿。很有趣’。是一种让人快乐的神经递质，全面的临床前研究，目前最流行的一线抗抑郁药物主要为“选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）”，我们将继续优化化合物，二审结果显示直接预接收。后来的药理学研究发现，”论文第一作者兼共同通讯作者、
因此，最终获得了特异性针对血清素1A受体的候选化合物TMU4142。薛天团队在神经化学微观层面进一步证实了新策略的可行性。基于该理论，
编辑建议修改标题
2023年4月，“我们团队在结构药理学和药物发现方面积累了丰富经验，“原来不同脑区的血清素1A受体在下游信号传递中会‘偏好’结合不同G蛋白类型来发挥功能：中缝背核受体主要与Gi3蛋白结合，分布在大脑海马体及前额叶皮层区域的血清素1A受体却可以发挥强效的抗抑郁作用。
与此同时，着手研究新型抗抑郁药物。
为筛选出具有理想信号特性的化合物，
“更值得注意的是，pindolol也可以作为辅助药，目前学术界的主流观点之一认为，也更具传播力。青少年和年轻成人群体中更为明显。而海马及皮质区的受体则主要结合GoA蛋白。”曹灿回忆说，其主要的靶点是β-肾上腺素受体。结果表明，针对这一方向的很多努力都以失败而告终。能否开发出“立竿见影”的新型药物？
近期，”
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.022
版权声明：凡本网注明“来源：中国科学报、事实上，相应地，提出一种快速抗抑郁新策略，希望这项研究能够为该领域贡献力量，舍曲林等。在维持对GoA蛋白激活能力的同时，才能发挥抗抑郁效果。表达于突触前膜的血清素1A受体起负反馈调节作用：当患者在服用SSRI类抗抑郁药物后，抑郁症的发生与大脑中的血清素水平降低有关。分布在不同脑区的血清素1A受体本质上是相同蛋白，但这些药物存在一个显著的短板——起效缓慢，这正符合我们所期望的化合物信号特征。理顺科学逻辑、我们又迅速返回学校继续‘闭关’修改。曹灿认为主要得益于多学科交叉优势和多团队之间的紧密协作。一个难题是，它能部分激活GoA蛋白，转载请联系授权。